导语
2025年12月6日至9日，第67届美国血液学会（ASH）年会将在美国奥兰多举行。作为全球血液学领域规模最大、最具影响力的年度学术盛会，ASH年会始终引领学科前沿，推动血液学研究与临床实践的发展。
本次盛会，宁波大学附属第一医院欧阳桂芳教授/盛立霞教授团队与37000vip威尼斯合作的一项原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）研究入选口头报告（Oral）。研究基于37000vip威尼斯NGS液体活检技术，前瞻性探索了在奥布替尼诱导治疗方案下，脑脊液ctDNA动态监测对疗效预测和预后评估的重要价值。
摘要编号：Oral 59
Mid-treatment CSF ctdna and MYD88 clearance outperform PET-CT in predicting response and survival to orelabrutinib-based induction in newly diagnosed PCNSL: A prospective biomarker study
盛立霞教授ASH现场作会议报告
研究设计
PCNSL是一种罕见且侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤，传统影像学手段（如PET-CT）因中枢神经系统特异性限制，疗效预测价值有限。脑脊液来源的ctDNA作为一种非侵入性生物标志物，可实现分子水平的实时疗效监测，但其在PCNSL中的临床价值尚待深入探索。
本研究纳入22例新诊断PCNSL患者，所有患者均接受了6个周期的奥布替尼、利妥昔单抗联合大剂量甲氨蝶呤（ORM方案）诱导治疗。采集基线肿瘤组织及配对脑脊液样本，并于治疗中期（第5周期第1天，C5D1）再次采集脑脊液，通过NGS液体活检技术分析脑脊液ctDNA动态变化与临床研究终点的相关性，并与PET-CT结果进行对比。
图1. 研究设计
研究结果
脑脊液ctDNA高度还原肿瘤基因组特征
基线脑脊液样本中ctDNA检出率达95%，且与组织突变谱高度一致（50.5%突变重合），并额外检出43个组织未测到突变，提示其克服肿瘤异质性的潜力。
治疗中期ctDNA清除率显著预测治疗疗效
在18例有基线配对脑脊液样本的患者中，C5D1时ctDNA清除组的完全缓解（CR）率达92.3%，显著高于未清除组（20.0%，p=0.008）。动态ctDNA清除预测CR的AUC为0.862，其敏感性和阴性预测值均优于PET-CT，且分子反应可较影像学评估提前，为早期治疗调整提供关键窗口期。
图2. 治疗中期脑脊液ctDNA疗效预测价值优于PET-CT
MYD88清除是生存预后关键指标
生存分析显示，ctDNA清除（p=0.024）和 MYD88 清除（p=0.014）均与更长的无进展生存期（PFS）相关，其预测PFS的AUC分别为0.740和0.786。多因素Cox回归分析证实，MYD88清除是PFS的独立预测因子。相比之下，PET-CT未见显著相关性。
结语
本研究首次系统证实脑脊液ctDNA动态监测在PCNSL诱导治疗中的疗效预测及预后评估价值，其灵敏度与时效性均优于传统影像学评估。ctDNA动态监测可为患者提供实时风险分层，指导个体化治疗策略调整。未来研究将扩大样本量并探索多中心验证，深化脑脊液ctDNA在PCNSL全程管理中的应用。
专家简介
欧阳桂芳 教授
宁波大学附属第一医院血液科主任
首席专家、主任医师（二级岗）、博士生导师
中国老年医学会血液分会常委
中国初保会造血干细胞移植分会常委
中国女医师协会MDS/MPN学组常委
中国抗癌协会 MDS / MPN第二届委员会委员
中国抗癌协会第一届血液肿瘤整合康复专业委员会委员
浙江省抗癌协会理事
浙江省免疫协会理事（第六届）
浙江省免疫与生物治疗委员会副主委
浙江省医师协会循证医学专委会副主委
浙江省医学会血液分会常委
浙江省抗癌协会血液与淋巴专委会常委
浙江省中西医结合血液分会常委（第四、第五届）
浙江省器官移植学会委员
宁波市老年医学血液分会主委
宁波市医学会血液分会副主委
宁波市人器官移植分会副主委
盛立霞 教授
宁波大学附属第一医院血液科副主任
主任医师、医学博士、宁波大学博士生导师
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会边缘区淋巴瘤工作组委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作者青年学组委员
浙江省中西医结合协会血液病专业委员会常务委员
浙江省健康服务业促进会血液转化专业委员会常务委员
浙江省医学会血液病分会委员
宁波市医学会血液病分会主任委员
宁波市老年医学会血液病学分会副主任委员
宁波市领军及拔尖人才第三层次培养对象
主要研究方向包括：淋巴瘤规范化治疗、恶性血液病的免疫治疗、异基因造血干细胞移植的免疫调控。
主持国家自然科学、浙江省自然科学基金及市厅级项目多项
作者：鹿鸣 审核：硬核小仙女 排版：Moro
